本季讲述外科实习医师、住院医师及其能干的导师们的故事，他们在所选择的竞争激烈的职业中历经重重困难。剧情设定在虚构的西雅图格蕾医院外科病房。本季的一大主线是角色如何适应变化：史蒂文斯因婚姻破裂离开了心爱的同事，奥马利在首播集中被巴士拖行后去世，而新任心胸外科医生泰迪·奥特曼加入医院工作。其他故事线包括谢泼德晋升为外科主任、西雅图格蕾医院与邻近的梅西西医院合并——引入多位新医师，以及若干医师的生命受到威胁——当一名因丧妻悲痛的亡者丈夫在医院展开枪击报复时。