天启年间锦衣卫百户褚思镜（黄轩饰）奉命前往边陲之地宁远城，查探伤寒流行疫病真相。当地“妖魔作祟”“病患被怪兽吃掉”的耸动传闻频出，官员却声称仅是寻常伤寒、并无异常。从宁远城到宁海堡，再到乌暮岛这座海上孤岛，褚思镜与鞑官伯颜（吴樾饰）、异邦船长安杰丽卡（张榕容饰）等多方势力相互碰撞，调查逐渐深入，他的处境也愈发危险。